Физиология крови (тромбоциты, гемостаз)

Тромбоциты

Тромбоциты – кровяные пластинки, клетки, участвующие в гемостазе (остановке кровотечения).

Тромбоциты:

• 200-400 х 10^9 /л,
• образуются в костном мозге из мегакариоцитов,
• продолжительность 8-12 сут.,
• разрушаются в печени, легких, селезенке,
• образование регулируется тромбопоэтином,
• в крови в неактивном состоянии, активен при контакте с поврежденной поверхностью,
• содержит гликолитические ферменты, АТФазу и АТФ.

Диаметр тромбоцитов – 1-4 мкм, толщина 0,5-0,75.

В тромбоцитах различают 3 типа гранул:

• α-гранулы (содержат тромбоцитарный фактор),
• β-гранулы (ферменты, участвующие в метаболизме тромбоцита),
• δ-гранулы (трубочки и пузырьки с фагоцитированными частицами).

Также содержат:

• серотонин,
• гистамин,
• ферменты гликолиза, дыхательной цепи.

Функции тромбоцитов

1. Участвуют в свертывании крови.
2. Защитная функция – фагоцитоз инородных тел, микроорганизмов, абсорбция на мембране токсинов.
3. Образование БАВ (серотонина, гистамина и т.д.)

Тромбоцитопоэз

Этапы тромбоцитопоэза:

СКК (стволовая кроветворная клетка) -> КОК-мег (колониеобразующая клетка мегакариоцитарная) -> промегакариобласт -> мегакариобласт -> промегакариоцит -> зрелый мегакариоцит -> тромбоцитогенный мегакариоцит -> протромбоциты -> тромбоциты.

Истинные митозы присущи только КОК-мег. Для промегакариобластов и мегакариобластов характерен эндомитоз (т.е. удвоение числа хромосом, за которым не следует процесс деления ядра и самой клетки).

После 8-, 16-, 32-, 64- кратного удвоения ДНК мегакариобластов начинает дифференциацию до тромбоцитарного мегакариоцита, происходит разрыв протромбоцита, затем образуются 1000 тромбоцитов.

Время созревания мегакариоцитов занимает – 4-5 дней.

В периферической крови – 70% тромбоцитов. В селезенке – 30%.

Гуморальные факторы, регулирующие тромбоцитопоэз:

• КСФ (колониестимулирующий фактор – стимулирует митоз).
• Тромбоцитопоэтин (тромбопоэтин).

Гемостаз

Гемостаз — эволюционно приобретенная сложная система приспособительных механизмов, обеспечивающих текучесть крови в сосудах и свертывание ее при нарушении целостности.

В норме кровь свертывается за 2-4 мин.

Необходимые условия жизнедеятельности:

• жидкое состояние крови,
• замкнутость (целостность) кровеносного русла.

Система гемокоагуляции включает:

• кровь,
• ткани, продуцирующие вещества,
• нейрогуморальный регулирующий аппарат.

Основоположник современной ферментативной теории свертывания крови:

• профессор Тартуского университета А.А.Шмидт (1872 г.),
• профессор П. Моравиц (1905 г.) — дополнил.

Гемостаз:

1. Первичный (сосудисто-тромбоцитарный).
2. Вторичный (коагуляционный).

Кроме того, в понятие «гемостаз» входят: противосвертывающая система крови и фибринолитическая система.

Гемостаз – нормальное, быстрое образование локализованного тромба в стенке сосуда.

Тромбоз – патологическое образование тромбов в системе кровеносных сосудов без повреждения стенки сосудов.

Гемостаз осуществляется взаимодействием:

1. Стенок кровеносных сосудов (эндотелия и соединительной ткани).
2. Форменных элементов крови (тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов).
3. Плазменных факторов (более 40 веществ, которые делятся на две большие группы: коагулянты и антикоагулянты).

Роль эндотелия в регуляции свертывания крови:

• Антитромбоцитарный эффект (тромбоциты не могут прилипнуть к нормальному эндотелию).
• Антикоагулянтные свойства (на эндотелиоцитах фиксируется гепарин).
• Фибринолитические свойства (на мембране эндотелиоцитов фиксирован фермент, осуществляющий деполимеризацию фибрина).

При повреждении сосудов становится возможным контакт тромбоцитов с коллагеном.

Адгезия (прилипание) тромбоцитов к волокнам соединительной ткани обусловлена фактором Виллебранда, содержащимся в тромбоцитах.

Этапы сосудисто-тромбоцитарного гемостаза

1. Адгезия (прилипание) тромбоцитов к коллагену.
2. Обратимая агрегация и выделение из гранул серотонина, катехоламинов, АТФ, фибриногена.
3. Необратимая агрегация.

Вторичный гемостаз

Основные этапы свертывания крови описаны Моравицем более 100 лет назад.

1. Первый этап — образование протромбиназы.
2. Второй – из протромбина под действием протромбиназы образуется тромбин.
3. Третий – под действием тромбина из фибриногена образуется фибрин.

• Тканевая протромбиназа (внешний механизм – 5-10 сек),
• кровяная (эритроцитарная или тромбоцитарная) протромбиназа (внутренний механизм – 5 – 10 мин).

Вторая фаза коагуляционного гемостаза — образование тромбина из протромбина: протромбин (мол. масса 72 тыс.) под действием протромбиназы расщепляется на фракции, одна из которых представляет собой тромбин (мол. масса 35 тыс.). Для синтеза протромбина в печени необходим витамин К.

Третья фаза коагуляционного гемостаза образование — фибрина из фибриногена.

Под действием тромбина от фибриногена (мол. масса 340 тыс.) отщепляется 4 пептида. Оставшиеся фибрин-мономеры полимеризуются с образованием растворимого фибрина. Под влиянием фактора XIII, активированного тромбином с участием Са2+, формируются поперечные связи и фибрин становится нерастворимым.

Итак, свертывание крови – это цепной ферментативный процесс, в котором на матрице фосфолипидов последовательно активируются факторы свертывания и образуются их комплексы.

Последующие этапы свертывания крови

После завершения третьей стадии через несколько часов волокна фибрина сжимаются (происходит ретракция сгустка, из него выдавливается сыворотка).

В ретракции принимают участие тромбоциты, они выделяют белок – тромбостенин, похожий по свойствам на актомиозин и способный сокращаться за счет энергии АТФ. В итоге тромб становится плотным и стягивает края раны.

Фибринолитическая система крови

Фибринолиз имеет огромное физиологическое значение, обеспечивая удаление из крови фибрина и рассасывание тромбов.
Фибринолиз осуществляется протеолитической системой плазминоген-плазмин и заключается в расщеплении фибрина до полипептидов и аминоктислот.

Факторы активации плазминогена: активированный фактор Хагемана; тромбин; фибрин, фосфатаза, трипсин, урокиназа.